Построенный в 1514—1540, он является старейшим собором в Америке. Возведённый из золотистого кораллового известняка, собор сочетает в своём облике готику и барокко со значительным влиянием платереско, проявляющемся особенно в серебряном алтаре.
В сокровищнице собора хранятся богатые коллекции резных деревянных статуй, мебели, ювелирных украшений, серебряной посуды.
Согласно некоторым версиям, в соборе покоятся останки Христофора Колумба, памятник которому установлен на площади перед собором.
