Официальной датой создания смоленского театра имени Грибоедова считается 1919 год, но театрализованные представления в городе над Днепром проводились еще с XVII века, когда сюда заезжали польские и русские передвижные театральные труппы. Летописи напоминают, что во время визита в Смоленск императрицы Екатерины II и австрийского императора Иосифа II в 1780 году монархов развлекали некие комедианты. В Смоленске первые шаги в направлении театрального искусства сделала признанная прима советской комедии Фаина Раневская.
Первое здание, всецело отданное под нужды театральной труппы, в городе появилось в 1939 году. Новый театр возвели в традиционном для тех времен стиле сталинского ампира. Проект здания разработала Софья Ильинская, репрессированная и расстрелянная в 1942 году.
С конца июня 1941 года смоленский театр имени Грибоедова стал первым «Театром Западного фронта», затем на некоторое время обосновался в Красноуральске и Муроме, а в родные пенаты вернулся в 1944 году. К тому времени здание театра требовало основательной реконструкции. Но уже в 1949 году строение получило свой парадный облик.
Еще одну реконструкцию сооружение пережило в 1979-1981 годах.
В настоящее время в репертуаре театра более 40 спектаклей, которые идут на Большой и Малой сценах и рассчитаны на разные возрастные категории зрителей.