Экспозиция музея Польди-Пеццоли расположена в бывшем особняке Джана Джакомо Польди-Пеццоли, знатного и богатого жителя Милана. Это роскошное здание гармонично соединило в своем экстерьере архитектурные элементы готики, ренессанса и рококо.
Хозяин особняка не только проводил в нем свой досуг, но и собирал в своей частной коллекции картины итальянских живописцев, которые, собственно, и положили начало музею. Все свое собрание Джан Джакомо Польди-Пеццоли завещал родному городу. Для широкой общественности музей распахнул свои двери в 1881 году.
Наиболее ценными экспонатами музея являются полотна мастеров эпохи Возрождения: «Портрет куртизанки» Пальмы Веккьо, «Мадонна с младенцем» и «Портрет мужчины» Андреа Мантеньи, «Святой Николай Толентинский» Пьеро дела Франчески. Также здесь собраны работы итальянских мастеров XVIII-IX столетий: Каналетто, Гварди, Тьеполо.
Помимо художественных полотен, экспозицию музея Польди-Пеццоли составляют коллекции оружия и доспехов, персидских ковров и венецианского стекла, античной керамики и скульптуры, мебели эпохи Возрождения, фламандских гобеленов, ювелирных украшений и другого антиквариата.